UCL 연구진이 주도한 주요 국제 연구에 따르면, 두 가지 항암제를 병용하면 특정 유전자 돌연변이가 있는 남성의 심각하고 치명적인 전립선암의 진행을 상당히 늦출 수 있는 것으로 나타났다. Nature Medicine에 게재된 3상 AMPLITUDE 시험에서는 PARP 억제제 1로 알려진 표적 암 치료제인 니라파닙을 추가하면 현재 표준 치료제인 아비라테론 아세테이트와 프레드니손(AAP)의 효과를 높일 수 있는지 테스트했다.

전립선암의 유전적 약점을 표적으로 삼다
이 연구는 신체 다른 부위로 전이되어 처음으로 치료를 시작한 진행성 전립선암 환자를 대상으로 했다. 모든 참가자는 손상된 DNA 복구를 돕는 핵심 시스템인 상동 재조합 복구(HRR)에 관여하는 유전자에 돌연변이가 있었다.

이러한 DNA 복구 유전자가 제대로 작동하지 않으면 암세포가 더 빠르게 증식하고 전이될 수 있다. 이 단계의 진행성 전립선암 환자 4명 중 약 1명은 BRCA1 , BRCA2 , CHEK2 , PALB2 를 포함한 HRR 관련 유전자에 돌연변이가 있다.

연구 수행 방법
현재 진행성 전립선암의 표준 치료법은 AAP(또는 유사 약물)이다. 환자 5명 중 약 1명은 도세탁셀 항암화학요법을 받았다. 그러나 HRR 유전자 돌연변이가 있는 환자는 일반적으로 표준 치료 시 질병 진행이 더 빠르고 생존 기간이 더 짧다.

UCL 암연구소의 게르하르트 아타르트 교수가 주도한 AMPLITUDE 임상시험에는 32개국 696명의 남성이 참여했으며, 참가자의 중앙 연령은 68세였다. 참가자의 절반은 니라파립과 AAP 병용 요법을 받았고, 나머지 절반은 표준 AAP 요법에 위약을 추가했다. 참가자의 절반 이상(55.6%)이 BRCA1 또는 BRCA2 유전자 돌연변이를 보유하고 있었다. 이 시험은 이중맹검 방식으로 진행되었는데, 이는 환자와 의사 모두 누가 활성 치료를 받았는지 몰랐다는 것을 의미한다.

AMPLITUDE 시험의 주요 결과
2년 반(30.8개월)이 조금 넘는 중간 추적 기간 후, 연구자들은 약물 조합에서 눈에 띄는 이점을 발견했다.
진행 위험 감소: 니라파닙은 모든 참가자의 암 성장 위험을 37% 낮추었고, BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 있는 참가자의 경우 48% 낮추었다.
증상 악화 속도 감소: 니라파립 투여군의 경우 증상이 악화되기까지 걸리는 시간이 약 두 배 더 길었다. 니라파립 투여군에서 유의미한 증상 진행을 보인 환자는 16%에 불과한 반면, 위약군에서는 34%였다.
잠재적인 생존 이점: 니라파립 그룹에서는 전반적인 생존율이 개선되는 추세를 보였지만, 기대 수명이 연장되는지 확인하려면 더 긴 추적 기간이 필요하다.

전문가의 관점
아타드 교수는 이렇게 말했다. “현재의 표준 치료법은 대부분의 진행성 전립선암 환자에게 매우 효과적이지만, 소수이지만 매우 중요한 비율의 환자에게는 효과가 제한적입니다. HRR 유전자 변이가 있는 전립선암은 질병이 빠르게 재발하고 공격적인 경과를 보이는 환자군에서 상당 부분을 차지한다는 것이 이제 밝혀졌습니다. 니라파립과 병용하면 암 재발을 지연시키고 기대 수명을 크게 연장할 수 있을 것입니다.”

이러한 연구 결과는 진단 시 광범위한 유전체 검사를 실시하고, 가장 큰 효과를 볼 수 있는 환자에게 표적 치료를 적용하는 것을 뒷받침하기 때문에 주목할 만하다. 적격 HRR 유전자 중 하나에 돌연변이가 있는 암의 경우, 니라파립이 승인된 경우, 의사는 질병 진행을 지연시키고 증상을 악화시키는 명백한 이점과 부작용의 위험을 균형 있게 고려하는 논의를 고려해야 한다.

부작용 및 안전성
치료는 전반적으로 내약성이 좋았지만, 부작용은 니라파립군에서 더 흔했다. 니라파립군에서 빈혈과 고혈압 사례가 유의미하게 더 많았고, 환자의 25%가 수혈을 필요했다. 치료 관련 사망 또한 니라파립군에서 더 높았지만(14명 대 7명), 전반적인 치료 중단율은 여전히 ​​낮았다. 연구 저자들은 결과가 유망하기는 하지만 장기적인 생존 이점을 확인하고 새로운 영상 기술과 광범위한 유전자 검사의 영향을 알아보기 위해서는 추가 연구가 필요하다고 지적했다.

전립선암: 주요 통계
전 세계적으로 매년 약 150만 명의 남성이 전립선암 진단을 받는다. 영국에서는 전립선암이 남성에게 가장 흔한 암으로, 매년 5만 6천 명 이상의 남성이 진단받고, 매년 약 1만 2천 명이 이 질병으로 사망한다.

AMPLITUDE 시험은 Johnson & Johnson의 일부인 Janssen Research & Development의 후원을 받았다. 니라파립과 같은 PARP 억제제는 암세포의 손상된 DNA 복구에 관여하는 PARP 단백질을 차단하는 표적 치료제입니다. PARP를 억제하면 암세포는 DNA 손상을 복구할 수 없게 되어 결국 사망에 이르게 된다.

아비라테론 아세테이트와 프레드니손(APP)은 모두 호르몬 요법이다. 이 두 가지 병용 요법은 고환, 부신, 그리고 종양 자체의 안드로겐 생성을 차단하여 암세포가 이용할 수 있는 테스토스테론을 감소시켜 암 성장을 늦춘다. 영국에서는 니라파립이 일부 유형의 암 치료에 승인되었지만, 전립선암에 대해서는 아직 승인되지 않았다. 영국 국립임상우수연구소(National Institute for Clinical Excellence)는 결정을 내리기 전에 추가 정보를 기다리고 있다고 밝혔다.

[참조]
Gerhardt Attard, Neeraj Agarwal, Julie N. Graff, Shahneen Sandhu, Eleni Efstathiou, Mustafa Özgüroğlu, Andrea J. Pereira de Santana Gomes, Karina Vianna, Hong Luo, Geoffrey T. Gotto, Heather H. Cheng, Won Kim, Carly R. Varela, Daneen Schaeffer, Kassie Kramer, Susan Li, Benoit Baron, Fei Shen, Suneel D. Mundle, Sharon A. McCarthy, David Olmos, Kim N. Chi, Dana E. Rathkopf. Niraparib and abiraterone acetate plus prednisone for HRR-deficient metastatic castration-sensitive prostate cancer: a randomized phase 3 trial. Nature Medicine, 2025; DOI: 10.1038/s41591-025-03961-8