피츠버그 대학교 의과대학과 UPMC 힐먼 암 센터의 과학자들은 정상적인 주변 지역(3차 림프 구조라고 함) 밖에 존재하는 암과 싸우는 새로운 면역 세포 하위 집단을 발견했다. 그러나 이 세포들은 종양과 밀접하게 접촉하면 실망스러울 정도로 기능이상을 보였다.

저널 사이언스 트랜스레이셔널 메디슨(Science Translational Medicine)에 설명된 이 발견은 종양학자에게 면역 요법을 개발할 새로운 표적을 제공한다. 이중 음성 기억 B 세포는 더 흔한 형제의 표면에서 발견되는 두 가지 마커에 대해 음성이기 때문에 그렇게 불린다. 또한 치료 계획을 세울 때 유용한 진단 마커가 될 수도 있다.
"B세포의 반응성은 암 환자의 상태가 좋아지는지 나빠지는지에 중요한 부분입니다. 다양한 유형의 B세포와 그 위치를 더 잘 이해함으로써, 우리는 B세포를 재활성화하고 항종양 잠재력을 발휘할 수 있습니다."피츠버그 대학 면역학 조교수이자 UPMC 힐먼의 암 면역학 및 면역 요법 프로그램과 종양 미세환경 센터의 일원인 수석 저자 툴리아 브루노 박사의 말이다.

B세포는 골수에서 생성되는 백혈구로, 박테리아, 바이러스, 암세포와 같은 병원체를 중화시키고 신체에서 제거하기 위해 태그를 붙인다. 기억 B세포는 특히 수명이 길고 병원체를 "기억"하여 면역 체계가 병원체를 다시 만나도 빠르게 대응할 수 있도록 준비시킨다. 누군가 암이나 만성 감염이 있을 때, 신체는 암 근처나 암 내부에 3차 림프 구조를 형성할 수 있다. 이 구조에는 면역 세포(주로 B세포)가 포함되어 있으며, 이 구조를 가진 환자는 더 나은 결과를 얻는 경향이 있다.

공동 저자이자 현재 에모리 대학의 박사후 연구원인 아야나 러핀 박사는 피츠버그 대학의 미생물학 및 면역학 프로그램에서 대학원 과정을 밟는 동안 기억 B 세포가 두경부 암 환자의 혈액에서 풍부하다는 것을 관찰했다. 특히 상태가 좋은 환자의 혈액에서 더욱 많았다. 호기심이 생긴 그녀는 기존 연구를 면밀히 살펴보았고, 이중 음성 기억 B 세포는 만성 감염 및 자가면역 연구에서 잘 특성화되었지만 암과 같은 병에 대해서는 그 역할이 알려진 바가 거의 없다는 것을 알아냈다.

그녀는 혈액에서 종양 샘플로 전환하여 이중 음성 기억 B 세포를 발견했다. 하지만 그들은 더 기능 장애가 있었고, 피로의 특징을 보였다. 피로는 암 면역학자들이 암과 같은 병원체를 파괴하는 면역 세포인 T 세포에 집중해 온 것이다. 하지만 러핀은 3차 림프 구조 밖에서 종양 안팎에서 기억 B 세포에서 이러한 피로를 관찰한 최초의 사람 중 한 명이었다.

"역사적으로 B세포는 암 연구 분야에서 대체로 무시되어 왔으며, 과학자들은 대신 '킬러' T세포에 대한 연구를 선호했습니다. 하지만 B세포는 정말 독특합니다. 학교에서 모든 사람과 이야기하는 멋진 사람과 같습니다. 항체를 사용하여 병원균을 중화하고 다른 면역 세포를 활성화할 수 있습니다. T세포를 교육하여 암이나 감염을 파괴하는 방법을 알수 있습니다."라고 공동 수석 저자 엘리슨 케이시(Allison Casey)가 말했다.

케이시와 연구팀은 현재 기존의 암 면역 요법(대부분 T 세포가 암과 싸우도록 돕는 것을 목표로 함)을 탐구하여 기억 B 세포도 증가시키는 방법이 있는지 알아보고 있다. 또한 자가면역 질환에 사용되는 B 세포 요법을 조사하여 암과 싸우는 데 활용할 수 있는지 연구중이다. 이 연구는 대학원생이 멋진 아이디어를 가지고 와서 그것을 실행하는 정말 좋은 예이다. 그녀는 그 분야에서 새로운 영역을 개척하고 있다. 이 연구는 학생들이 창의적으로 생각하도록 격려받을 때 무슨 일이 일어나는지에 대한 증거라고 할 수 있다.

이 연구는 미국 국립암연구소 T 32 암 면역학 교육 프로그램(2T32CA082084-16A1), UPMC 힐먼 암 센터 지원금(P30CA047904), 미국 국립 치과 및 두개안면 연구소(R01DE031729-01A1), UPMC 힐먼 두경부 암 SPORE(P50CA09719) 및 역사적으로 소수 대표된 박사 과정 학생을 위한 Pitt's Provost Dissertation Year 펠로우십의 지원을 받았다.

참조:
Ayana T. Ruffin, Allison N. Casey, Sheryl R. Kunning, Ian P. MacFawn, Zhentao Liu, Charu Arora, Anjali Rohatgi, Felicia Kemp, Caleb Lampenfeld, Ashwin Somasundaram, Giovanna Rappocciolo, John M. Kirkwood, Umamaheswar Duvvuri, Raja Seethala, Riyue Bao, Yufei Huang, Anthony R. Cillo, Robert L. Ferris, Tullia C. Bruno. Dysfunctional CD11c − CD21 − extrafollicular memory B cells are enriched in the periphery and tumors of patients with cancer. Science Translational Medicine, 2025; 17 (786) DOI: 10.1126/scitranslmed.adh1315